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上转换荧光探针辅助的光学成像技术在肿瘤显影中的应用研究进展
海热古·吐逊, 郭乐, 丁嘉仪, 周嘉琪, 张学良, 努尔尼沙·阿力甫
无机材料学报    2025, 40 (2): 145-158.   DOI:10.15541/jim20240058
摘要   (287 HTML17 PDF(pc) (9597KB)(89)  

肿瘤的早期诊断是癌症高效诊疗的关键基础。可视化荧光成像技术凭借其高时间-空间分辨率、高灵敏度、无电离辐射、无创和实时成像等优点, 在生物医学领域尤其是肿瘤的早期诊断中展现出巨大应用潜力。与可见光相比, 近红外(Near-infrared, NIR)光穿透生物组织时, 其受到的吸收和散射显著减少, 这一特性使得基于NIR光的荧光成像技术在生物医学领域展现出高信噪比及高空间分辨率的独特优势, 而高质量NIR荧光成像依赖于性能卓越的荧光探针。在众多荧光探针中, NIR光激发的上转换纳米颗粒(Upconversion Nanoparticles, UCNPs)因其低毒性、窄带发射、可调发射、长荧光寿命、良好的光化学稳定性以及高量子产率等优异特性, 在荧光成像领域脱颖而出。本文总结了上转换荧光探针的基本原理、合成方法、改性与修饰技术, 重点阐述了稀土掺杂上转换荧光探针在几种典型成像模式及肿瘤多模态成像中的最新研究进展, 并对进一步实现诊疗一体化的应用研究进行了展望。


Modality Advantage Limitation Detection
MRI High spatial resolution, high tissue
penetration depth
Relatively low sensitivity, high cost,
long imaging time, quantification
Magnetic field
CT High spatial resolution High cost X ray
PET Unlimited tissue penetration, high
sensitivity, quantification
High cost γ ray
SPECT Unlimited tissue penetration, high
sensitivity, quantification
Low spatial resolution γ ray
PAI High spatial resolution, unlimited
tissue penetration
Low sensitivity, low tissue
penetration
Ultrasonic signal
Fluorescence imaging High sensitivity, multicolor imaging Low tissue penetration, low spatial
resolution
Fluorescence
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表1 纳米治疗领域的临床成像模式比较[6]
正文中引用本图/表的段落
单一成像模式难以提供疾病相关的多维信息, 不能满足临床诊断和治疗的要求。近年来, 将多种成像方式巧妙地融合到单一纳米探针体系中, 可实现肿瘤多模态精准早期诊断。多模态成像技术是通过不同的传输路径, 将两种或两种以上成像方式整合到一种成像窗口, 以捕获互补的高通量诊断信息, 有助于医生更全面、深入地了解病灶区域。这种集成化的多模态成像技术不仅简化了诊断流程, 还极大地减轻了患者在多次诊断步骤中的身心负担与经济压力。目前广泛应用于临床检测的MRI、PAI、CT、PET和SPECT等成像模式, 或能捕捉微弱的信号变化, 或能提供高空间分辨图像信息, 或有高灵敏度检测能力, 或能实现更深的成像深度和更宽的成像视野(表1), 其中MRI和CT还具有较强的组织穿透深度、非侵入性活体成像和三维成像等优点, 但其检测灵敏度较低, 很难进行细胞和组织层次的精细成像。因此, 将不同的成像模式集成到UCNPs中, 构建集成化的成像系统, 对于实现精准的活体光学生物成像具有重大意义。
金属有机框架(MOFs)的孔隙率高, 能有效装载成像剂, 显著增强对病变细胞的成像。Ling等[67]将MOFs和UCNPs制成异质二聚体(UCMOFs)复合纳米体系, 实现了在UCL/MRI双模态成像引导下释放阿霉素(DOX)(图9)。随后, Zhou等[68]将二茂铁硒化合物(FcSe)与基于Gd3+的顺磁性UCNPs结合, 同样实现了MRI/UCL双模态成像。当NaGdF4: Yb/Tm UNCPs表面连接FcSe时, 亲水硒与周围水分子之间形成的氢键加速了质子交换, 从而显著提高了r1弛豫性。同时, 来自FcSe的氢核对水分子周围磁场产生了均匀的干扰效应, 显著增强了r2弛豫性(图10)。
(a) In vivo T1-weighted MRI of kidneys of mice (as arrowed) before and after the intravenous administration of NaGdF4@poly-L-lysine (PLL) nanoparticles; (b) Chemical exchange saturation transfer (CEST) contrast difference map between pre/post injection following radio frequency (RF) irradiation at 3.0 μT, showing the kidney signal in color on the grayscale image to highlight the effect; (c) In vivo T1-weighted MRI of brain tumor (as arrowed) after the intravenous administration of NaGdF4@PLL nanoparticles; (d) CEST contrast difference map between pre/post injection at 3.0 μT, showing the brain ventricle signal in color on the grayscale image to highlight the effect; (e) Merged image of (c, d); (f) H&E staining of the brain tumor tissue; (g) Immunohistochemical staining of the brain tumor tissue, showing the positive expression of glial fibrillary acidic protein ...
Heterodimers made of metal-organic frameworks and upconversion nanoparticles for bioimaging and pH-responsive dual-drug delivery
3
2020
... 金属有机框架(MOFs)的孔隙率高, 能有效装载成像剂, 显著增强对病变细胞的成像.Ling等[67]将MOFs和UCNPs制成异质二聚体(UCMOFs)复合纳米体系, 实现了在UCL/MRI双模态成像引导下释放阿霉素(DOX)(图9).随后, Zhou等[68]将二茂铁硒化合物(FcSe)与基于Gd3+的顺磁性UCNPs结合, 同样实现了MRI/UCL双模态成像.当NaGdF4: Yb/Tm UNCPs表面连接FcSe时, 亲水硒与周围水分子之间形成的氢键加速了质子交换, 从而显著提高了r1弛豫性.同时, 来自FcSe的氢核对水分子周围磁场产生了均匀的干扰效应, 显著增强了r2弛豫性(图10). ...

(a) Schematic illustration of NaYF4: Yb/Er@NaGdF4@MOFs (UCMOFs) for dual pH-response drug release, UCL imaging and MRI; (b) Confocal fluorescence images of HeLa cells after incubation with NaYF4: Yb/Er@NaGdF4@MOFs@DOX (UCMOFs@D) for 2, 4 and 6 h at 37 ℃, with purple indicating released anticancer drug DOX, green and red indicating UCL (scale bar: 20 μm) ...
Redox ferrocenylseleno compounds modulate longitudinal and transverse relaxation times of FNPs-Gd MRI contrast agents for multimodal imaging and photo-Fenton therapy
3
2023
... 金属有机框架(MOFs)的孔隙率高, 能有效装载成像剂, 显著增强对病变细胞的成像.Ling等[67]将MOFs和UCNPs制成异质二聚体(UCMOFs)复合纳米体系, 实现了在UCL/MRI双模态成像引导下释放阿霉素(DOX)(图9).随后, Zhou等[68]将二茂铁硒化合物(FcSe)与基于Gd3+的顺磁性UCNPs结合, 同样实现了MRI/UCL双模态成像.当NaGdF4: Yb/Tm UNCPs表面连接FcSe时, 亲水硒与周围水分子之间形成的氢键加速了质子交换, 从而显著提高了r1弛豫性.同时, 来自FcSe的氢核对水分子周围磁场产生了均匀的干扰效应, 显著增强了r2弛豫性(图10). ...

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